Nature：抑制TMEM16蛋白的药物可以阻断新冠病*剌突蛋白诱导的合胞体的形成。
据《Nature（自然）》杂志4月7日发表的研究论文（参考文献１），在新冠肺炎死者肺部存在由新冠病*引发细胞融合而形成的合胞体。从3,多种抑制细胞融合的小分子中筛选出多种候选分子，可能通过抑制病*催化的膜融合来预防新冠病*的复制和新冠肺炎的发病。氯硝柳胺（syncytia，灭绦灵）(如上图)是一种已被批准用于人类治疗多种绦虫感染的药物。它可能有助于通过抑制病*催化的膜融合来预防SARS-CoV-2（新冠病*）的复制和COVID-19（新冠肺炎）的发病。
对41例COVID-19死亡患者的肺部检查发现，除了预期的肺损伤外，还存在合胞体（syncytia）。这种巨型细胞包含许多细胞核，在SARS-CoV-2感染的细胞与邻近未感染的细胞融合时产生。当SARS-CoV-2的刺突（spike）蛋白(存在于感染细胞的质膜上)附着在邻近细胞的受体ACE2上时，融合就会发生。这种相互作用通常会使病*颗粒在进入细胞时相互融合。在这种情况下，相互作用导致相邻细胞融合。在培养细胞中单纯刺突蛋白的生产也足以导致合胞体的形成。
这些观察结果表明，一种抑制合胞体形成的药物可能有助于减轻部分COVID-19患者的严重肺损伤。
通过对3,多种小分子抑制细胞融合能力的筛选，发现了多种候选分子，它们都具有调节细胞间钙水平的能力。其中一些化合物，如氯硝柳胺，抑制了膜融合和病*繁殖。
氯硝柳胺是钙激活的TMEM16族氯通道抑制剂。SARS-CoV-2感染细胞中剌突蛋白的产生导致TMEM16的激活，这是合胞体形成所必需的。这些观察解释了为什么氯硝柳胺抑制TMEM16会阻扼合胞体的形成。
根据其已知的活性，SARS-CoV-2感染激活TMEM16不仅可以刺激合胞体的形成，还可以促进炎症、血栓形成和腹泻，腹泻是通过促进细胞分泌氯离子而实现。因此，该药物可能对治疗COVID-19疾病有用，特别是可能在其他抗病*药物通常无效的感染后期发挥作用。
参考文献：
1. Braga,L.,etal.DrugsthatinhibitTMEM16proteinsblockSARS-CoV-2Spike-inducedsyncytia.Nature().